免疫细胞治疗行业：竞争趋于激烈 发展前景广阔

　　一、行业概况

　　(一)行业发展情况简介

　　免疫细胞治疗技术是运用生物技术和生物制剂对从患者体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到患者体内,在杀灭体内残留的肿瘤细胞的同时,激发、增强机体自身免疫功能,从而达到治疗肿瘤、预防复发的目的。较之传统的治疗方法(手术、化疗、放疗),细胞治疗“取之于身,用之于身”,具有安全有效、毒副作用相对较小、特异性和个体化明显的特点,受到科学界和医学界越来越多的关注,为传统疗法认为是“不治之症”的疾病带来了新的希望。

　　1、　　　　　 　国外细胞治疗业概况

　　随着免疫学、细胞生物学、组织工程学等相关学科领域研究的快速发展,全球细胞治疗技术研发已经取得了较快的发展,并取得了一系列的成果。2011年《Nature》杂志发表文章认为癌症免疫细胞治疗即将迎来新一轮的研究高潮,未来有可能在癌症治疗中占据相当重要的位置;2013年底,免疫细胞治疗被《Science》杂志评为年度十大科技突破之首;2014年在美国举行的两场权威肿瘤学术会议AACR(美国癌症研究会)和ASCO(美国临床肿瘤学会年会)上,免疫细胞治疗再次成为前沿聚焦点。免疫细胞治疗已成为国际公认的治疗肿瘤的第四种方法,欧美等国的最新临床实验结果显示了其良好应用前景,国际药企巨头为此将其确定为“下注未来”的重点。2013年9月,罗氏支付4.125亿美元取得Inovio制药公司多抗原DNA免疫疗法INO-5150和INO-1800的全球独家授权;2014年4月,葛兰素史克加入MD　Anderson癌症免疫疗法研究同盟,同年7月,预付英国Immunocore公司1.42亿英镑,参与免疫细胞治疗药物ImmTACs,Kite的CART项目;诺华已在进行CART-19(嵌合抗原受体T细胞)的临床试验。除此外,辉瑞、诺和诺德、梯瓦制药、拜耳等公司也加大了细胞疗法临床研究投入。

　　2、国内细胞治疗业概况

　　我国细胞治疗行业相对于国外起步较晚,目前细胞治疗属于个体化治疗,实现标准化难度较高,至今还没有经过国家食品药品监督管理局批准的、批量生产的上市产品。行业整体与国外大环境一致,处于试验研究和布局发展阶段。

　　按照卫生部发布的《关于公布首批允许临床应用的第三类医疗技术目录的通知》(卫办医政发〔2009〕84号),自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术、细胞移植治疗技术(干细胞除外)、脐带血造血干细胞治疗技术、造血干细胞(脐带血干细胞除外)治疗技术等作为临床应用的第三类医疗技术对待。虽然我国细胞治疗行业监管体系尚不完善,监督管理主体不明确,缺少细胞治疗临床研究与应用的审批规程和监控规则,但是国内很多上市公司看好行业的发展前景,纷纷加入细胞治疗产业。香雪制药与中国人民解放军第458医院合作,进行TCR细胞相关研发;冠昊生物建立质量可控的细胞培养平台,从再生医学和免疫细胞存储开始布局;姚记扑克参股上海细胞治疗工程技术研究中心,持有其22%的股份;开能环保从免疫细胞存储开始布局细胞治疗产业。2011年,科学技术部制定《“十二五”生物技术发展规划》(国科发社〔2011〕588号),将干细胞与再生医学技术、基因治疗与细胞治疗技术等生物技术作为重点突破的核心技术。2012年7月,科技部发布《“十二五”生物技术发展规划》,把干细胞与再生医学技术、基因治疗与细胞治疗技术列入发展重点。2015年7月,国卫医发〔2015〕71号《国家卫生计生委关于取消第三类医疗技术临床应用准入审批有关工作的通知》中明确指出“取消第三类医疗技术临床应用准入审批后,医疗机构对本机构医疗技术临床应用和管理承担主体责任。各级各类医疗机构应当按照《医疗技术临床应用管理办法》(卫医政发〔2009〕18号)要求,强化主体责任意识,建立完善医疗技术临床应用管理制度,按照手术分级管理要求对医师进行手术授权并动态管理,建立健全医疗技术评估与管理档案制度。”表明了第三类医疗技术不再实行准入制。随着未来行业政策的逐渐明朗,行业的技术研发和临床应用将得到较快的发展,生物技术引领的生物产业将成为21世纪经济新的增长点。

　　(二)行业主要政策法规

　　在我国,免疫细胞治疗技术相对于国外起步较晚,目前属于可以进入临床研究和临床应用的第三类医疗技术。整体来说,免疫细胞治疗行业监管体系还在建立健全中,但从近年来国家陆续出台的生物技术产业政策可以看出,未来包括细胞治疗技术在内的多个相关产业将长期获得政府全方位的政策扶持。在产业形势整体向好的背景下,免疫细胞治疗行业也将在产业发展浪潮中获益。

　　2012年12月,国务院印发生物产业发展规划的通知(国发〔2012〕65号)明确将抗肿瘤药物、治疗性疫苗、细胞治疗等列为重要发展和重点支持的产业。

　　2011年11月,国家“十二五”生物技术发展规划(国科发社〔2011〕588号)明确发展重点包括:“针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、遗传性疾病、自身免疫性疾病等严重威胁人类健康的重大疾病,开展一批靶向基因治疗、细胞治疗、免疫治疗等前瞻性的生物治疗关键技术研究,以关键技术的突破来带动重点产品的研发,加快生物治疗技术应用于临床治疗的速度。”

　　2011年6月,卫生部公布第三类医疗技术审核机构名单,将中华医学会、中国医院协会、中国医师协会、中华口腔医学会作为第三类医疗技术审核机构,有效期为自2011年5月2日至2013年5月31日。

　　2009年6月,卫生部为规范自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术临床应用,保证医疗质量和医疗安全,制定了《自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术管理规范(征求意见稿)》。

　　2009年5月,卫生部发布《首批允许临床应用的第三类医疗技术目录》,将自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术归位第三类医疗技术。

　　2009年3月,卫生部制定印发《医疗技术临床应用管理办法》(卫医政发〔2009〕18号)规定第三类医疗技术由卫生部负责技术审定和临床应用管理。研究机构证实动物试验和临床试验有效,提交申请给卫生部,经卫生部审定批准后再用于临床治疗。

　　2003年3月,国家食品药品监督管理局发布了《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》,要求每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行标准操作程序,以确保体细胞治疗的安全、有效。

　　2000年7月,卫生部等四部门联合发布《关于城镇医疗机构分类管理的实施意见》,明确政府举办的非营利性医疗机构不得投资与其他组织合资合作设立非独立法人资格的营利性的“科室”、“病区”、“项目”。

　　二、行业规模

　　细胞治疗行业产业链包括细胞储存、细胞技术研发以及细胞诊疗等。细胞储存又称为“细胞银行”,是细胞治疗行业的最基础、最前端业务。很多公司开始布局细胞储存,抢占行业资源先机。细胞技术研发企业较多,2014年据不完全统计,国内有200多家企业从事提供细胞治疗技术服务业务。免疫细胞治疗产业链下游的细胞治疗业务,实施主体为三级甲等医院。细胞治疗模式主要有二种:一是企业与医院合作,企业提供技术服务和技术支持,医院提供临床平台进而实施治疗行为;二是医院自行开展该业务。

　　根据2014年2月世界卫生组织(WHO)发布的《世界癌症报告》,未来20年,全球癌症患者数量预计将激增57%;每年新增癌症患者数量将从2012年的1400万增加至2200万;癌症患者死亡数量则预计从2012年的820万增加至1300万。而癌症带来的经济负担也令发达国家和发展中国家不堪重负,2010年全球癌症成本大约高达1.16万亿美元。随着癌症患者数量的激增,癌症诊疗的成本必然也会相应地高涨。从2009年至2013年,我国NK细胞治疗已经超过5000余例,治疗疾病主要集中在胰腺癌、肝癌、胆管癌、结肠癌、血液系统疾病方面。同时临床上通过与其他抗肿瘤药物进行联合治疗,病人病情得到了明显缓解。花旗银行预测,未来十年癌症免疫治疗药物用于60%的晚期癌症患者,有可能会成为潜在的最大药物类别,2023年销售额将超过350亿美元。瑞银证券2014年发布研究报告称,免疫治疗方法有望治疗60%以上肿瘤种类,有望带来250亿美元以上的市场机遇。

　　三、行业竞争情况分析

　　随着我国细胞技术水平的提高,行业内国家政策陆续出台、行业监管体系的完善,患者及家属对细胞治疗技术认可度的提升,未来从事细胞治疗的企业将越来越多,市场竞争将会进一步加剧。细胞治疗在我国属于新兴产业,很多企业开始布局和进入细胞治疗产业。据不完全统计,目前国内从事细胞治疗研究的生物科技企业有两百多家。一些上市公司看好未来前景,开始涉足细胞治疗行业,如香雪制药(300147)与中国人民解放军第458医院合作建立T细胞治疗新技术临床研究中心、开能环保(300272)出资1亿元设立元能细胞公司进行免疫细胞储存业务、姚记扑克(002605)增资上海细胞治疗工程技术研究中心并持有其22%股份等。细胞治疗行业逐步形成一定规模,但是由于政策法规的不完善,行业呈现企业规模较小、研发技术参差不齐、行业集中度较低的特点。随着国家政策支持力度的加大,未来行业竞争将进一步加大,市场发展空间广阔。

　　四、行业基本风险

　　近年来,肿瘤免疫疗法的概念方兴未艾。免疫细胞治疗行业正在进入快速发展期,显现出以下几个主要风险特征:

　　(一)行业监管政策不完善的风险

　　细胞治疗产业是国家重点扶持的产业之一,近年来行业相关利好政策陆续出台。2011年国家“十二五”生物技术发展规划明确将“针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、遗传性疾病、自身免疫性疾病等严重威胁人类健康的重大疾病,开展一批靶向基因治疗、细胞治疗、免疫治疗等前瞻性的生物治疗关键技术研究,以关键技术的突破来带动重点产品的研发,加快生物治疗技术应用于临床治疗的速度”作为未来发展重点。2012年国务院《关于印发<生物产业发展规划>的通知》(国发〔2012〕65号)中也明确将抗肿瘤药物、治疗性疫苗、细胞治疗等列为重要发展和重点支持的产业。多地物价部门和卫生部门已联合出台免疫细胞治疗收费标准,并将免疫细胞治疗纳入医保范畴。

　　但因我国免疫细胞治疗行业起步较晚,目前相关行业监管体系还在完善中。截至本公开转让说明书签署日,全国范围内尚无经国家卫计委批准开展自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术临床应用的医疗机构,且技术审核机构的委托期限已经届期,国家卫计委仍未公布新的审核机构名单。2015年7月,国家卫计委发布了国卫医发[2015]　71号《国家卫生计生委关于取消第三类医疗技术临床应用准入审批有关工作的通知》中明确指出“取消第三类医疗技术临床应用准入审批后,医疗机构对本机构医疗技术临床应用和管理承担主体责任。各级各类医疗机构应当按照《医疗技术临床应用管理办法》(卫医政发[2009]　18号)要求,强化主体责任意识,建立完善医疗技术临床应用管理制度,按照手术分级管理要求对医师进行手术授权并动态管理,建立健全医疗技术评估与管理档案制度。”可见,近年来相关行业监管部门对免疫细胞治疗技术的总体监管态度呈现逐步放宽趋势

　　(二)市场竞争加剧风险

　　细胞治疗是未来肿瘤癌症的治疗发展方向,在可观的业务收入及庞大的市场空间的吸引下,国外大型制药公司及其他资金、技术雄厚的竞争对手不断进入,则有可能引发市场竞争格局的变化。

　　近年来,国内就有多家上市公司通过各种方式进入细胞治疗领域,如香雪制药、冠昊生物、姚记扑克、开能环保、北陆药业等。上市公司具有较为雄厚的资金实力及品牌影响力,他们的加入必将使整个行业的竞争更加激烈。

　　(三)医疗纠纷的风险

　　免疫细胞治疗总体具有安全、有效、副作用较低的特点,但由于病人的个体化差异很大,而且公司仅是为医疗机构提供技术服务,未对患者的诊断治疗行为进行全程控制,一旦患者在回输了公司制备的免疫细胞制剂后出现较为严重的不良反应,可能将原因归结于细胞制剂质量问题,导致公司卷入医疗纠纷。

　　五、行业发展前景

　　细胞治疗作为新兴产业,属于国家政策支持的重点研究领域之一。国家先后出台了《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020)》、《医学科技发展“十二五”规划》、《医药工业“十二五”发展规划》、《国家“十二五”科学和技术发展规划》、《“十二五”生物技术发展规划》,均提出将细胞治疗技术列入国家医学重点发展学科。细胞治疗行业发展前景看好,众多投资者、上市公司开始涉及该领域,如国际跨国公司罗氏、葛兰素史克、辉瑞、诺和诺德、诺华等,我国的香雪制药(300147)、冠昊生物(300238)、凯能环保(300272)、姚记扑克(002605)、北陆药业(300016)等。市场参与热情不断提升,国际知名企业的加入将会引领行业的进一步发展。随着我国细胞治疗行业政策的逐步规范及完善,行业发展的潜力会得到释放,行业的技术研发和临床应用将得到较快的发展。